Ломустин

Действующее вещество: ломустин - 40 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 100 мг, крахмал пшеничный - 40 мг, тальк - 16 мг, магния стеарат - 4 мг.
Состав оболочки капсулы: желатин - 49 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, индигокармин (E132) - 0.06 мг.

Ломустин применяется в монотерапии и в комбинированной терапии следующих заболеваний:
- первичные и метастатические опухоли мозга после хирургического лечения и/или радиотерапии;
- лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) в качестве терапии второй линии;
- рак желудка и кишечника, мелкоклеточный рак легкого, рак почки, множественная миелома, злокачественная меланома.

Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. Рекомендуемая доза ломустина у взрослых и детей составляет 130 мг/м2 при однократном приеме внутрь каждые 6 недель.
У больных с пониженной функцией костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при сохранении шестинедельного интервала между приемами.
В случае комбинированной терапии препарат применяется в дозе 70-100 мг/м2.
Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл.
Суммарная доза за все курсы лечения не должна превышать 1000 мг/м2.
Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа больного на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему:

Минимальные показатели после приема предыдущей дозы		Рекомендуемая следующая доза
Лейкоциты/мкл	Тромбоциты/мкл	(% от предыдущей дозы)
3000-4000	75000- 100000	100%
2000 – 2999	25000 – 74999	70%
менее 2000	менее 25000	50%

Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы.
Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность. гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка. Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка.
Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови.

- повышенная чувствительность к ломустину, другим производным нитрозомочевины или составным частям препарата;
- беременность и период кормления грудью.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения развивается спустя 4 недели, лейкопения спустя 5-6 недель после применения препарата и может продолжаться 1-2 недели. Обычно тромбоцитопения имеет более тяжелый характер, чем лейкопения. Реже наблюдается анемия и гранулоцитопения.
Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию, причем после приема повторных доз может отмечаться более выраженное подавление костного мозга, или же продолжительность миелосупрессии может быть большей.
Со стороны органов пищеварения: тошнота и рвота (через 3-6 часов после приема ломустина, обычно продолжаются до 24 ч), анорексия. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут быть снижены за счет профилактического применения противорвотных препаратов, а также путем назначения ломустина больным натощак. Редко - диарея, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и концентрации билирубина.
Со стороны органов дыхания: редко - кашель, дыхательная недостаточность, сопутствующие появлению инфильтратов и/или фиброза легких (отмечалось через 6 мес или через более длительные сроки после начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2. Сообщалось об одном случае легочной токсичности при кумулятивной дозе 600 мг/м2).
Со стороны нервной системы: дезориентация, летаргия, атаксия, расстройство артикуляции речи, повышенная утомляемость.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, отеки стоп или нижних конечностей, азотемия, уменьшение размеров почек (обычно при высоких кумулятивных дозах препарата в условиях продолжительного лечения ломустином и другими препаратами нитрозомочевины).
Со стороны репродуктивной системы: азооспермия (в некоторых случаях необратимая), аменорея.
Прочие: редко - алопеция, необратимое поражение зрительных нервов, приводящее к слепоте (при сочетании с лучевой терапией головного мозга). Сообщалось об острых лейкемиях и дисплазиях костного мозга в результате лечения препаратами нитрозомочевины.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лечение Ломустином медак должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии.
Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом.
Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина - отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови.
При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови. Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата. Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролиро­вать функцию печени и почек.
Легочная токсичность ломустина носит дозо­зависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролиро­вать функцию легких. Пациенты со снижен­ными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузионной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска.
Сообщалось о возможной взаимосвязи разви­тия вторичных злокачественных новообразо­ваний с длительным применением препаратов нитрозомочевины.
Фертильность
Мужчинам и женщинам детородного возрас­та во время лечения и, как минимум, в тече­ние 6 месяцев после его окончания необхо­димо применять надежные методы контра­цепции.
Пациенты мужского пола должны быть про­информированы о риске необратимого наступления бесплодия в результате лечения ломустином.
При обращении с ломустином, как и с любы­ми другими противоопухолевыми препарата­ми, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контак­та содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком пре­парата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы ввиду риска развития тошноты и рвоты. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.