Пирамил

рамиприл 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 289 мг, крахмал прежелатинизированный - 18 мг, кремния диоксид осажденный - 32 мг, глицина гидрохлорид - 3 мг, глицерила дибегенат - 8 мг.

— артериальная гипертензия;
— хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
— диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией, в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией и наличием микроальбуминурии;
— снижение риска инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний:
- у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
- у пациентов с инсультом в анамнезе;
- у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий;
- у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение);
— сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® для пациентов без сердечной недостаточности, не принимающих диуретики, составляет 2.5 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать каждые 2-3 недели в зависимости от эффекта и переносимости. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Обычно поддерживающая доза составляет 2.5-5 мг 1 раз/сут. При отсутствии удовлетворительного терапевтического эффекта при приеме препарата Пирамил® в дозе 10 мг/сут рекомендуется назначение комбинированного медикаментозного лечения.
Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить их дозу за 2-3 суток до начала лечения препаратом Пирамил®. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза препарата составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Дозу можно постепенно повышать в зависимости от эффекта и переносимости, удваивая ее каждые 1-2 недели. Дозы 2.5 мг/сут и выше можно принимать в 1-2 приема. Максимальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Для пациентов, принимающих высокие дозы диуретиков, следует снизить их дозы перед началом лечения препаратом Пирамил®, чтобы свести к минимуму риск развития симптоматической артериальной гипотензии.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском
Рекомендуемая начальная доза - 2.5 мг 1 раз/сут. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз/сут.
Сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Лечение начинается на 3-10 сутки после острого инфаркта миокарда. Начальная доза препарата Пирамил® составляет 5 мг/сут (2.5 мг 2 раза - утром и вечером), через двое суток дозу повышают до 5 мг 2 раза/сут. При плохой переносимости начальной дозы 2.5 мг 2 раза/сут следует в течение 2 дней назначить дозу 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 2 раза/сут, затем повысив дозу до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Поддерживающая доза препарата Пирамил® составляет 2.5-5 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
Рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут. В зависимости от переносимости дозу можно удваивать с интервалами 2-3 недели до максимальной дозы 5 мг/сут. Если пациент принимает диуретики, следует закончить их прием или снизить дозу за 2-3 суток до начала лечения препаратом Пирамил®; в этом случае рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут.
Особые группы пациентов
Для пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут, а максимальная доза не должна превышать 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (КК ниже 20 мл/мин/1.73 м2) рекомендуемая начальная доза препарата Пирамил® составляет 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг) 1 раз/сут, при необходимости доза может быть повышена до 2.5 мг/сут.
У пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться как усиление, так и ослабление терапевтического действия препарата Пирамил®. Лечение следует начинать под наблюдением врача с назначения дозы 1.25 мг (1/2 таб. по 2.5 мг). Максимальная доза не должна превышать 2.5 мг/сут.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Пирамил® пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) при наличии у них почечной или печеночной недостаточности, а также сердечной недостаточности и/или одновременном приеме диуретиков. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от целевого уровня АД. Начальная доза уменьшается до 1.25 мг/сут.

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, шок, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов, натрия сульфата (желательно в течение первых 30 мин после приема). Следует контролировать функцию жизненно важных органов. В более тяжелых случаях - мероприятия, направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0.9% раствора хлорида натрия, плазмозаменителей, установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии, гемодиализ. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа-адреномиметиков (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в сыворотке крови.
Опыта применения форсированного диуреза, изменения рН мочи, гемофильтрации или диализа для ускоренного выведения рамиприла из организма нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке (в т.ч. при приеме ингибиторов АПФ в анамнезе);
— гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
— кардиогенный шок;
— первичный гиперальдостеронизм;
— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин/1.73 м2);
— тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта клинического применения);
— гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
— аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
— применение в острой стадии инфаркта миокарда: тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV ФК по классификации NYHA), нестабильная стенокардия, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, "легочное" сердце;
— совместное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин/1.73 м2);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;
— нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВП, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
— гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек (КК более 20 мл/мин/1.73м2));
— гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучена);
— повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при одновременном применении препаратов, содержащих алискирен, или антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде РААС; гиперкалиемии, гипонатриемии (в т.ч. на фоне применения диуретиков и соблюдения диеты с ограничением потребления поваренной соли); сахарном диабете (риск развития гиперкалиемии); хронической сердечной недостаточности, особенно тяжелой или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием; тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД); гемодинамически значимом одностороннем стенозе почечной артерии (при наличии обеих почек); состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), одновременном применении препаратов лития, иммунодепрессантов и салуретиков; заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза); проведении десенсибилизирующей терапии; пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) (повышенный риск сопутствующих нарушений функции печени и/или почек и сердечной недостаточности); состоянии после трансплантации почки; печеночной недостаточности.

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто - ортостатический коллапс, ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, нарушение мозгового кровообращения (вследствие резкого снижения АД у пациентов группы риска), тахикардия, аритмия, периферические отеки, пальпитация, "приливы" крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны системы кроветворения: часто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз (нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер и исчезают при отмене ингибиторов АПФ), анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, снижение гемоглобина; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы: часто - слабость, головная боль; нечасто - лабильность настроения, тревога, нервозность, парестезия, головокружение, нарушения сна, бессонница, двигательное беспокойство; редко - тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, паросмия, нарушение психомоторных реакций, нарушение концентрации внимания.
Со стороны органов чувств: нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения, нарушение вкусовых ощущений; редко - конъюнктивит, нарушение слуха, тиннитус.
Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель, бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - анорексия, снижение аппетита, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, повышение активности ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек кишечника, боль в области живота, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто - кожная сыпь, в частности макуло-папулезная; нечасто - ангионевротический отек, в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны обмена веществ: часто - повышение содержания калия в крови; частота неизвестна - снижение содержания натрия в крови.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции, повышение титра антинуклеарных антител.
Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - боль в грудной клетке, повышенная утомляемость; нечасто - лихорадка; редко - астения.

Применение препарата Пирамил® во время беременности и грудного вскармливания противопоказано, т.к. применение рамиприла может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких. Пирамил® не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Пирамил® следует как можно раньше прекратить прием препарата и проводить контроль развития плода.
Женщины репродуктивного возраста, получающие терапию ингибиторами АПФ, должны использовать эффективные средства контрацепции. Если женщины детородного возраста с артериальной гипертензией принимают ингибиторы АПФ, то
следует помнить о необходимости в случае беременности перевода пациентки на прием гипотензивного препарата из другой группы. Во всех случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение.
Нет сведений о том, выделяется ли рамиприл с грудным молоком. Исследования на животных показали, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих крыс. Применение препарата Пирамил® в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости назначения препарата Пирамил® кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Ингибитор АПФ. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ и подвергается гидролизу в печени с образованием активного метаболита рамиприлата. Рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ, фермента, катализирующего превращение ангиотензина I в ангиотензин II.
Рамиприл вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме крови, повышение активности ренина и снижение выброса альдостерона. Подавляет уровень киназы II, препятствует распаду брадикинина, усиливает синтез простагландинов. Под действием рамиприла расширяются периферические сосуды и снижается ОПСС.
Артериальная гипертензия
Оказывает гипотензивное действие в положении пациента лежа и стоя. Снижает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах без компенсаторного увеличения ЧСС. Усиливает коронарный и почечный кровоток, не влияя на скорость клубочковой фильтрации.
Начало гипотензивного действия - через 1-2 ч после приема внутрь, максимальный эффект развивается через 3-6 ч после приема. Действие сохраняется не менее 24 ч.
Хроническая сердечная недостаточность и сердечная недостаточность вследствие острого инфаркта миокарда
Рамиприл снижает ОПСС и, в конечном итоге, АД. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью I и II ФК по классификации NYHA; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Рамиприл повышает выживаемость пациентов с симптомами транзиторной или хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда. Обладает кардиопротекторным действием, предотвращает коронарные ишемические эпизоды, снижает вероятность развития инфаркта миокарда и уменьшает длительность госпитализации.
Диабетическая и недиабетическая нефропатия
У пациентов с диабетической и недиабетической нефропатией прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
Пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний
У пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий или инсульт в анамнезе), сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего холестерина, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.

Всасывание
Рамиприл быстро всасывается из ЖКТ после приема внутрь. Абсорбция не зависит от приема пищи. После всасывания рамиприл быстро и практически полностью превращается в активный метаболит рамиприлат под действием фермента эстеразы печени. Рамиприлат примерно в 6 раз сильнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Также обнаружены другие фармакологически неактивные метаболиты.
Cmax рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 ч после приема, Cmax рамиприлата - в течение 2-4 ч после приема препарата. Биодоступность рамиприла составляет 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови достигает 73% для рамиприла и 56% для рамиприлата.
Выведение
T1/2 рамиприлата при длительном применении в дозе 5-10 мг 1 раз/сут составляет 13-17 ч.
После приема 5 мг почечный клиренс рамиприла составляет 10-55 мл/мин, внепочечный клиренс достигает 750 мл/мин. Для рамиприлата эти показатели равны 70-120 мл/мин и около 140 мл/мин, соответственно. Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся почками (40-60%).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушением функции почек трансформация рамиприла в рамиприлат замедляется вследствие относительно короткого периода действия эстеразы, поэтому уровень рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышен.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и рамиприлата замедляется.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

2 года

Перед началом лечения препаратом Пирамил® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата Пирамил®. В этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью в связи с возможностью развития у них декомпенсации на фоне увеличения ОЦК.
После приема первой дозы, а также при увеличении дозы диуретика и/или препарата Пирамил® пациенты должны находиться в течение 8 ч под медицинским наблюдением ввиду возможности развития ортостатической гипотензии.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения препаратом Пирамил®, т.к. при восстановлении ОЦК и нормализации АД прием следующих доз препарата обычно не вызывает симптоматической артериальной гипотензии. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Пациенты со злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей сердечной недостаточностью, особенно в острой стадии инфаркта миокарда, должны начинать лечение только в условиях стационара.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью прием препарата Пирамил® может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
У пациентов с повышенной активностью РААС, принимающих препарат впервые или в высокой дозе, следует регулярно контролировать АД и функцию почек, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД и нарушения функции почек в результате подавления АПФ.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ.
Следует соблюдать осторожность также при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
До и во время лечения препаратом Пирамил® необходимо регулярно контролировать функцию почек (креатинин, мочевина), содержание калия в плазме крови, общий анализ крови, гемоглобин, функциональные пробы печени.
При развитии холестатической желтухи или выраженном повышении активности печеночных трансаминаз следует прекратить прием ингибиторов АПФ.
Группу риска в отношении гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители пищевой соли и препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин).
У пациентов с повышенным риском развития нейтропении (при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани) при назначении препарата Пирамил® необходим контроль общего анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3-6 месяцев терапии, а также при первых признаках инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ, в т.ч. рамиприлом, отмечаются ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, гортани и/или глотки. При появлении отека, который может развиться внезапно в любой период лечения, следует немедленно прекратить прием препарата, принять экстренные меры медицинской помощи и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом вплоть до полного и устойчивого исчезновения симптоматики.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них ангионевротического отека кишечника.
Применение ингибиторов АПФ, в т.ч. рамиприла, у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к развитию артериальной гипотензии. Рекомендуется прекратить прием препарата Пирамил® за 1 день до хирургического вмешательства.
Следует избегать применения некоторых высокопрочных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран), например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). В редких случаях при аферезе ЛПНП с декстрана сульфатом и одновременном приеме ингибиторов АПФ возможно развитие анафилактоидных реакций. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
Гипотензивные средства, ингибирующие РААС, обычно оказываются неэффективными при лечении пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поэтому применение рамиприла в таких случаях не рекомендуется.
Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, противопоказано совместное применение рамиприла с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. (КК менее 60 мл/мин/1.73 м2).
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или с антагонистами рецепторов ангиотензина II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.
Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных об отрицательном влиянии препарата Пирамил® в рекомендуемых дозах на способность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами нет. Однако из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как снижение АД и сонливость, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортным средством, особенно после приема начальной дозы, переходе на другой препарат, одновременном приеме диуретиков и алкоголя.